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2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

菜鸟裹裹如何批量删除已签收的包裹

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Fox News Flash top sports headlines for March 23

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NEWYou can now listen to Fox News articles!

American tennis star Danielle Collins caused a stir over the weekend after she claimed that a French player sent flirty messages to her on social media.

Collins’ comments came off the court, as she appeared as a broadcaster for the Tennis Channel on Sunday. French player Corentin Moutet was allegedly shouting at Collins while he was warming up for his Miami Open match.

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Danielle Collins (USA) reacts after scoring a point against Viktoriya Tomova (BUL) in first round play at IGA Stadium on July 27, 2025. (David Kirouac/Imagn Images)

"I said to him, if you’re going to be flirting with me like that, you’re gonna have to get a bigger serve," she said. "Some people think it comes down to height. Some people think it comes down to personality but really what it comes down to is big forehands and big serves.

"It was kind of funny, too, because he unfollowed me after my viral dating profile when I said I wasn’t interested in the short kings. Come on people, you have to understand that I’m 5 (foot) 10 (inches), and for me, it’s fair. It’s just a preference. Nothing against the short kings, but he was upset about that. He messaged me, then unfollowed me. Then, he slid back into the DMs last night, asking me if I saw his match and all the big serves he was hitting yesterday. … He did win, but …"

Collins, 32, said she didn’t think he had a "chance" with her, yet adding that Moutet would have to "bring a lot to the table."

TENNIS STAR MIRRA ANDREEVA ERUPTS WITH PROFANITY-LACED TIRADE TOWARD FANS AFTER INDIAN WELLS DEFEAT

Corentin Moutet (FRA) returns a shot against Mackenzie McDonald (USA) during the Cincinnati Open at the Lindner Family Tennis Center on Aug. 7, 2025. (Aaron Doster/Imagn Images)

Moutet denied the interaction ever taking place.

"How can I unfollow you when I never followed you," he wrote in response on X. "@TennisChannel how can you let someone say BS like this on tv. You followed me . You asked me for mixed dubs. And I’ve never even followed you.

"You ready to say anything so people talks about you. You should learn how to love yourself so you won’t have to do stupid things for people loves. @TennisChannel good sport journalist."

Collins is the No. 99-ranked women’s tennis player in the world after reaching as high as No. 7 in 2022. She didn’t play in the 2026 Australian Open.

Danielle Collins (USA) serves against Taylor Townsend (USA) during the Cincinnati Open at the Lindner Family Tennis Center on Aug. 8, 2025. (Aaron Doster/Imagn Images)

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Moutet, 26, and also listed at 5-foot-11, made his professional debut in 2014. He’s currently ranked No. 33 in the world. He reached the third round of the 2026 Australian Open.

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　　工信部近日公布第六批全国工业领域电力需求侧管理示范企业（园区）名单，我省安徽安利材料科技股份有限公司、滁州惠科光电科技有限公司和亳州芜湖现代产业园区管委会等3家企业 （园区）入选。截至目前，全省共入选示范企业（园区）23家，数量居全国第2位、长三角第1位。

　　近年来，省经信厅积极引导工业企业（园区）建立健全电力需求侧管理制度，改善电能质量，加强用电设备改造和信息化建设，促进电能替代、分布式能源利用、能源清洁和循环利用，全面提升我省工业领域用能效率和需求响应能力，有效降低企业用能成本、提高工业经济运行质量。 2016年至2020年，全省累计实现节约电量24亿千瓦时，节约电力60.2万千瓦。

　　此次入选的3家企业和园区在工业领域电力需求侧管理方面各有特点。安徽安利材料科技股份有限公司用电管理改变了以往节点主要靠单一产品和局部技术改造的做法，通过电能管理整体解决方案，有效提高了企业的综合经济效益。滁州惠科光电科技有限公司通过电力需求侧管理，增加电能有效利用率，降低了企业用能成本。亳州芜湖现代产业园区管委会通过建立智慧园区平台，不断提高园区资源优化配置能力、资源综合利用效率，协调水、气、电的多能互补，节约社会资源，促进低碳环保。（记者 汪国梁）

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3皖企入选“电力需求侧管理示范名单”

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北京时间3月24日凌晨，纽卡俱乐部官方发布公告，公布了博特曼的伤情信息。

纽卡官方公告：

博特曼成功接受了面部骨折的手术，遵循脑震荡协议，这位荷兰球员在周日对阵桑德兰的比赛下半场受伤后被替换下场，比赛地点是在圣詹姆斯公园球场。

预计博特曼不会长期缺阵，并希望在赛季末的几周内能够重新上场，俱乐部的所有人都希望他能迅速康复。

【上咪咕独家看英超】

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纽卡官方：博特曼接受面部骨折手术，愿他赛季末几周内能复出

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手机百度网盘解压文件可以通过以下步骤进行：打开百度网盘App，找到并选择需要解压的压缩文件，点击文件右侧的“...”菜单，选择“解压到当前文件夹”或“解压到新建文件夹”，等待解压完成即可。

手机百度网盘解压文件的具体操作步骤是什么？

在使用手机百度网盘解压文件时，首先需要确保你的手机已经安装并登录了百度网盘App。打开App后，浏览到你存储压缩文件的文件夹，找到那个神秘的ZIP或RAR文件。它就像是等待被打开的宝藏盒子。点击这个文件，屏幕右侧会出现一个小小的“...”菜单，仿佛在对你说：“嘿，我这里有你需要的东西。”点击它，选择“解压到当前文件夹”或者“解压到新建文件夹”，就像是选择你要把宝藏放在哪里。选择后，耐心等待解压过程完成，这就像是看着宝藏一点点展现在你眼前。完成后，你会看到文件被解压到了指定的文件夹中，就像是魔法般地揭开了神秘的面纱。

手机百度网盘解压文件过程中遇到的问题该如何解决？

在解压文件的过程中，你可能会遇到一些小麻烦，比如文件损坏或者解压失败。这时，别慌张，首先检查一下网络连接是否稳定，因为有时候网络问题会导致解压失败。如果文件确实损坏了，你可以尝试重新下载这个文件，或者联系文件的发送者，看看能不能提供一个新的文件。有时候，百度网盘的服务器也会有点小脾气，这时你可以稍等一会儿再试，或者换个时间段尝试解压。总之，保持耐心，问题总能解决的。

手机百度网盘解压文件后如何管理解压后的文件？

解压完成后，你会发现你的文件夹里多了一些新文件，就像是突然多了一些新朋友。管理这些文件的方法有很多，你可以选择将它们分类存放，比如把图片放到“图片”文件夹，文档放到“文档”文件夹。如果你觉得这些文件以后可能会用到，不妨给它们打上标签或者收藏，这样以后查找起来会更方便。如果你觉得这些文件已经没有用了，直接删除它们也是个不错的选择，保持手机的整洁也是很重要的。

手机百度网盘是否支持解压所有类型的压缩文件？

百度网盘在手机端主要支持解压ZIP和RAR格式的压缩文件，就像是只对这两种“语言”比较熟悉。如果你遇到了其他格式的压缩文件，比如7z或者TAR，百度网盘可能就有点“听不懂”了。这时，你可以考虑下载其他支持更多格式的解压软件，或者将文件传到电脑上进行解压。总之，百度网盘在手机端的解压功能虽然强大，但还是有一定的局限性。

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手机百度网盘怎么解压 手机端解压文件详细步骤

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